カルシウム放出活性化チャネル（CRAC）は、自己免疫疾患、転移性乳癌、糖尿病、炎症性腸疾患などで重要な役割を果たすとともに、移植拒絶反応を予防する可能性があることが知られています。そのため、CRACチャネル電流（ICRAC）の活性を調節する分子が注目されています。
フッ化物は、CRACチャンネルを研究するアッセイでは禁物です。良好な高膜抵抗値（ギガオームシール）を達成するために、一部のオートッパチクランプメーカーはフッ化物などのシール増強剤に大きく依存しています。そのため、自動パッチクランプ装置でCRACチャネルのアッセイを行うことは困難とされてきました。しかしSophionの装置では、フッ化物を使用しない、真のギガシールの形成を保証します。
ソフィアンの QPatch または Qube 384 自動パッチクランプシステムを用いた CRAC チャネルアッセイについて、詳しくはこちらをご覧ください。
最近、作用メカニズムの研究に関する2報の論文が発表されました。Xenon社とサイモン・フレイザー大学による電位依存性ナトリウム電流に対するカンナビジオールの抑制効果の論文では、電位依存性ナトリウムチャネルへのカンナビジオールの結合力とメカニズムを解明するためにQubeの温度コントロール機能が使用されました。興味深いことに、結合力は低い温度の方がより高まることが明らかになりました。また、Xenon社とGenentech社の共同研究による選択的Nav1.7アンタゴニストに関する論文では、炎症性および神経因性疼痛に関連するNav1.7の選択的抑制を示す数種の化合物のメカニズムについて論述しています。これらの化合物は非常にゆっくりと作用しますが、Qubeは非常に良好な電圧制御を保ちつつ、1時間以上の長時間にわたって実験を行うことができます。この点に関して著者は論文の中で以下のとおり述べています。
「最小シール抵抗と最小電流サイズを設定したフィルタが適切に使用し、80％以上のシリーズ抵抗を補償することで、マニュアルパッチクランプと同等の高品質なナトリウムチャネル電流の記録が得られる。」
At Sophion we believe that ease of use is important. When a customer spontaneously express clear appreciation of how easy it is to use our systems, we know we got it right:
Maija Ivaska, Research Assistant, Orion Pharma
Ease of use does not come by itself with sophisticated electrophysiological recordings in automated patch clamp, but is embedded in the Sophion DNA.
Ask for a demo anywhere in the world to experience this yourself. We are so confident that you will be allowed to run your own experiments at the end of the first day….and that is not always the case with APC instruments.
With our instruments you can perform experiments with a very low risk of human error and large degree standardization, enabling easy learning, many operators and high laboratory efficiency.
Read more about Qube here.
Some ligand gated ion channels have a tendency to desensitize over time, making it difficult to establish a stable assay baseline. Rapid compound washout can counteract desensitization by reducing ligand exposure time to a minimum.
On Qube 384 the minimum washout is now less than 1 second (0.8 s), enabling stable assay for fast desensitizing ion channels.
With nAChRa1 as model, acetyl choline as agonist and tetracaine as test compound, a stable and high performance assay was established with:
You can read the whole report here.
Studies of temperature dependencies can be done efficiently and reliably on Qube 384. In this study we directly measure change in potency with change in temperature on four different compounds, emphasizing the importance of temperature when studying drug candidates.
See the new application report here.