新しいアプリケーションレポートでは、海馬ニューロンのハイスループットAPC記録が認知機能障害、精神病、統合失調症の治療改善に有望であることを強調しています
Copenhagen大学のKonstantina Bampali博士とSophionのKim Boddum博士は共同で、Qube 384自動パッチクランプ(APC)プラットフォームを使用して、急性単離された一次ニューロンのα5含有GABAA受容体を記録するという大きな進歩を遂げました。
この研究結果は、特に認知機能や統合失調症に対する創薬という観点から、GABA作動性活性に対する抗精神病薬の効果を評価するために、天然一次海馬ニューロンを用いることの重要性を強調しています。これまでの研究は、α5含有GABAA受容体を発現するHEK細胞などの異種発現系に依存していました。しかしこの研究は、生理学的環境をより正確に反映し、一次海馬ニューロンにおけるこれらの効果を調べることの価値を強調しています。
α5含有GABAA受容体は主に海馬に存在し、認知プロセスにおいて重要な役割を果たしており、統合失調症の病態生理学に関与していると考えられています。一次ニューロンを用いることで、抗精神病薬化合物が本来の環境においてこれらの受容体とどのように相互作用するのかについて、より繊細で複雑な理解が可能となり、認知障害、精神病、統合失調症に対するより効果的な治療法を開発する上で極めて重要な知見が得られます。
この研究では、Qube 384 APCテクノロジーを利用して、分離したマウス海馬ニューロンから65%の記録成功率を達成しました。その結果、多くの抗精神病薬がこれらの天然ニューロンにおけるGABA誘導電流を著しく阻害することが明らかとなりました。これは、より生理学的に適切な状況でGABA作動性活性を調節する可能性を反映しています。この阻害は、HEK細胞で発現されたα5β3γ2 GABAA受容体で得られた結果と一致しました。
天然海馬ニューロンに焦点を当てることで、この研究は、創薬、特にGABA作動性シグナル伝達への影響を通じて認知機能を調節できる化合物の特定において、より生理学的に適切で信頼できる基盤を提供します。このアプローチは、よりターゲットを絞った効果的な抗精神病薬の開発につながり、統合失調症や認知障害のある患者の転帰が改善される可能性となります。