疼痛
痛 み は 通常, 実 際 も し く は 潜在 的 な 組織 損傷 に 関 連 す る 不快 な 感 覚 的 お よ び 感情 的 な 経 験 と し て 定義 さ れ, 傷害 を 防 ぐ 重要 な メ カ ニ ズ ム と し て 役 立 っ て い ま す. 痛 み の 感 覚 は, 末梢 か ら の 入 力 に 対 す る 脳 の応 答 と し て 生 じ ま す. 傷害, 病 気 ま た は 身体 の 損傷 の た め に 現 れ る 電 気 的 お よ び 化学 的 変 化 は, 多数 の イ オ ン チ ャ ネ ル に よ っ て 中枢 へ 伝 達 さ れ ま す. こ れ ら に 関 わ る イ オ ン チ ャ ネ ル の 役 割 に は, 刺激 を 開始 す る も の, 電 気 的 に 伝 導 す る も の と, シ ナ プ ス を 介 し て 化学 的 に 伝 達 す る も の な ど が あ り ま す.
疼痛 に は, 神 経 因 性 (神 経 損傷) 疼痛 と 侵害 受 容性 (組織) 痛 の 2 つ の 基本 的 な タ イ プ が あ り ま す.
神 経 因 性 疼痛 は, 神 経 系 の 原 発 損傷 ま た は 機能 不全 に よ り 引 き 起 こ さ れ, 損傷 組織 の 治癒 後 も 長 く 持 続 し, 慢性 疼痛 に 変 わ る 可能性 が あ り ま す. 侵害 受 容性 疼痛 は, 侵害 受 容器 が 損傷 ま た は 炎症を 起 こ し た 組織 に よ っ て 刺激 さ れ た 場合 に 生 じ ま す. 痛 み は 通常 時間 が 限 ら れ て お り, 身体 を 保護 す る 目的 で 伝 え ら れ ま す.
痛みに関与するイオンチャネルについては多くの事例があり,それぞれのイオンチャネルが異なる役割を果たすことが示されてきました.電位依存性Na +チャネルは,求心性神経線維に沿った伝導にとって重要であり,電位依存性Ca 2+チャネルは,シナプス間隙における神経伝達物質の放出に重要な役割を果たします.またForbigående receptor potentialチャネル(TRP), Acid-sensingイオンチャネル(ASIC),グルタミン酸受容体(KA , NMDAおよびAMPAリガンド依存性イオンチャネル)などは,皮下に存在する自由神経終末での一次侵害受容応答に関与します.
痛 覚 の 感受 お よ び 伝 達 に 関 与 す る イ オ ン チ ャ ネ ル:
Key Pain Ion Channels
Na v 1,1, 1,6, 1,7 og 1,8 (1,3 efter skade)
Ca v 1,2, 2,2
TRP
P2X
NMDA, AMPA og KA
ASIC1-3
Nav1.1, 1.3, 1,4, 1.6, 1.7 & 1.8
Posters
- 詳細 Multi-parameter ion channel screening: mechanism-of-action data directly from HTS Year: 2019
- 詳細 Biophysical and pharmacological characterization of multiple Nav subtypes on Qube Year: 2016
- 詳細 CHO-hNav1.7 assay on Qube pharmacology, biophysical characterization and the effect of internal fluoride Year: 2017
- 詳細 Sophion analyzer as a tool for biophysical and pharmacological characterization of eight Nav subtypes evaluated in parallel on Qube Year: 2016
- 詳細 Biophysical and pharmacological profiling of multiple Nav subtypes on QPatch HT Year: 2016
- 詳細 “Clip Detecting” with series resistance compensation using an automated patch clamp system Year: 2012
- A small molecule activator of Nav1.1 channels increases fast-spiking interneuron excitability and GABAergic transmission in vitro and has anti-convulsive effects in vivo Year: 2017
Papers
- 詳細 Selective NaV1.7 Antagonists with Long Residence Time Show Improved Efficacy against Inflammatory and Neuropathic Pain Year: 2018
- 詳細 The sodium channel activator Lu AE98134 normalizes the altered firing properties of fast spiking interneurons in Dlx5/6+/− mice Year: 2017
- 詳細 High-Throughput Screening of Nav1.7 Modulators Using a Giga-Seal Automated Patch Clamp Instrument Year: 2016
- 詳細 Identification and Electrophysiological Evaluation of 2-Methylbenzamide Derivatives as Nav1.1 Modulators Year: 2015
- 詳細 Characterization of Endogenous Sodium Channels in the ND7-23 Neuroblastoma Cell Line: Implications for Use as a Heterologous Ion Channel Expression System Suitable for Automated Patch Clamp Screening Year: 2016
- 詳細 Engineering Highly Potent and Selective Microproteins Against Nav1.7 Sodium Channel for Treatment of Pain Year: 2016
- 詳細 Rational engineering defines a molecular switch that is essential for activity of spider-venom peptides against the analgesics target Nav1.7 Year: 2015
- 詳細 Using automated patch clamp electrophysiology platforms in pain-related ion channel research: insights from industry and academia Year: 2017
Reports
- Nav1.1 currents on Qube Year: 2018
- 詳細 High throughput screening for mode-of-action on Nav1.4 Year: 2017
Cav1.2
Posters
Papers
- 詳細 A new classifier-based strategy for in-silico ion-channel cardiac drug safety assessment Year: 2015
- 詳細 Screening system for drug-induced arrhythmogenic risk combining a patch clamp and heart simulator Year: 2015
- 詳細 MICE Models: Superior to the HERG Model in Predicting Torsade de Pointes Year: 2013
Reports
Cav2.2
Papers
- 詳細 Discovery and optimization of a novel series of pyrazolyltetrahydropyran N-type calcium channel (Cav 2.2) blockers for the treatment of pain Year: 2018
TRP
Posters
- 詳細 TRP’ing in multi-hole mode Year: 2010
Papers
Reports
P2X
Posters
Papers
Reports
NMDA, AMPA and KA
Papers
- 詳細 A novel substituted aminoquinoline selectively targets voltage-sensitive sodium channel isoforms and NMDA receptor subtypes and alleviates chronic inflammatory and neuropathic pain Year: 2016
- 詳細 Positive allosteric modulators of α7 nicotinic acetylcholine receptors affect neither the function of other ligand- and voltage-gated ion channels and acetylcholinesterase, nor β-amyloid content Year: 2016
ASIC1-3
Posters
- 詳細 Application of QPatch 16 for drug screening of ligand-gated ion channels Year: 2005